Poder comprender los mecanismos moleculares implicados en el crecimiento de los tumores es clave para definir estrategias terapéuticas destinadas a reducir su expansión. Con este objetivo, investigadores del CIBERCV han identificado cómo el estrés adrenérgico –una influencia ambiental que favorece la progresión de tumores- facilita la respuesta de adaptación de las células que causan el cáncer de mama a la hipoxia (falta de oxígeno) y su proliferación incluso en condiciones adversas.
Este trabajo ha sido liderado por los investigadores del CIBERCV Petronila Penela y Federico Mayor en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO-CSIC/ IIS La Princesa), en colaboración con investigadores del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y el CIC bioGUNE y del CIBERNED e IDIVAL. En este estudio se evidencia la manera en la que las células tumorales amplifican la adaptación a la hipoxia que es un factor clave en la evolución del cáncer.
Los investigadores, mediante métodos in vitro, de estudio celular y técnicas de bioinformática, han determinado que las células tumorales utilizan a la proteína GRK2 y a un regulador llamado HuR para acumular un factor, el HIF-1, que afecta a la expresión de genes y a una amplia gama de funciones celulares, entre ellas las que inducen a la supervivencia y la formación de nuevos vasos sanguíneos.
Según explica Clara Reglero, primera autora del trabajo, “aquellas células con capacidad para poner en marcha mecanismos que potencien la respuesta a la hipoxia, y en particular la acumulación de HIF-1, tendrán más ventajas para seguir expandiéndose y, por lo tanto, representan una oportunidad terapéutica para poder frenar los tumores”.
El estrés adrenérgico es una influencia ambiental que favorece la progresión de muchos tumores, incluyendo el cáncer de mama. Las situaciones crónicas de estrés emocional aumentan los niveles de hormonas (catecolaminas) que actúan sobre las células cancerosas. Estas hormonas de estrés aumentan las proteínas GRK2 y HuR activando la producción de HIF-1 y de factores formadores de vasos, aunque haya oxígeno suficiente.
“Por este mecanismo el estrés adrenérgico puede facilitar la supervivencia de las células malignas, incluso antes de que la masa tumoral en expansión se vuelva hipóxica, y así mejorar también la adaptación de las células tumorales a otros posibles entornos adversos de manera anticipada. El aumento coincidente de estas proteínas en tumores de mama puede ayudar a definir casos en riesgo de progresar desfavorablemente en condiciones de estrés emocional, incluso en tumores que a priori tienen mejor pronóstico y tratamiento como los tumores dependientes de estrógenos”, concluye la investigadora del CIBERCV Petronila Penela.
Aproximaciones bioinformáticas de tumores de mama, estudios celulares y técnicas bioquímicas revelan la estrategia tumoral para aumentar la respuesta a hipoxia
Esta investigación ha sido financiada por el Instituto de Salud Carlos III: PI17-00576; Agencia Estatal de Investigación, Gobierno de España: SAF2017-84125-R y SAF2017-87301-R; Instituto de Salud Carlos III: CIBERCV CB16/11/00278; Instituto de Salud Carlos III: PI14-00435; Fundación Ramón Areces y la Comunidad de Madrid: B2017/BMD-3671-INFLAMUNE
Artículo de referencia:
“GRK2-Dependent HuR Phosphorylation Regulates HIF1 Activation under Hypoxia or Adrenergic Stress”. Clara Reglero, Vanesa Lafarga, Verónica Rivas, Ángela Albitre, Paula Ramos, Susana R Berciano, Olga Tapia, María L Martínez-Chantar, Federico Mayor Jr, Petronila Penela. Cancers2020, 12, 1216 https://doi.org/10.3390/cancers12051216
